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Existe vacina contra a peste (Yersinia pestis)?

Existe vacina contra a peste (Yersinia pestis)?


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Parece haver eventos recorrentes de infecções da praga (Yersinia pestis), desde a conhecida praga Justiniana até a Peste Negra e até anos recentes. Na verdade, dois casos foram relatados na China em novembro de 2019. No entanto, parece que ainda não existe uma vacina eficaz. Pelo menos até 2013 não havia vacina aprovada pelo FDA dos EUA. Parece haver pesquisas em andamento sobre vacinas para a planta.

Então, não há vacina eficaz contra a peste? Se sim, isso significa que a humanidade ainda corre o risco de mais uma pandemia da peste?


Há pouca motivação agora para a vacinação contra a peste porque:

  1. As infecções humanas com a peste são bastante raras. Uma vacina administrada à população em geral teria que ser muito barata e extremamente segura para ser econômica e ter um benefício líquido, dado que os riscos da peste são tão baixos e porque

  2. Os antibióticos são eficazes contra a peste - o que torna bastante baixa a probabilidade de um surto generalizado. A resistência aos antibióticos pode ser uma preocupação, mas a peste não seria um dos patógenos mais preocupantes desse ponto de vista - não há muita exposição aos antibióticos nas espécies reservatório em que a bactéria vive, então há menos pressão seletiva para a resistência em comparação com outros patógenos bacterianos.

Além disso, a peste vive em espécies reservatório, de modo que a vacinação humana extensiva não é uma forma plausível de erradicar a bactéria inteiramente, ao contrário dos patógenos que têm os humanos como hospedeiro primário.

Dito isso, as vacinas estão disponíveis e podem ser usadas para certos indivíduos de alto risco. No entanto, eles demoram muito para mostrar proteção imunológica (> 1 mês), o que os torna pouco úteis durante os surtos. Do mesmo relatório da OMS com link acima:

Em todo o mundo, vacinas de Y. pestis vivas atenuadas e mortas com formalina estão disponíveis para uso humano. As vacinas são imunogênicas variáveis ​​e moderadamente a altamente reatogênicas. Eles não protegem contra a peste pneumônica primária. Em geral, vacinar comunidades contra exposições epizoóticas e enzoóticas não é viável; além disso, a vacinação é de pouca utilidade durante surtos de peste humana, uma vez que um mês ou mais é necessário para desenvolver uma resposta imune protetora. A vacina é indicada para pessoas cujo trabalho rotineiramente as coloca em contato próximo com Y. pestis, como técnicos de laboratório em referência de pragas e laboratórios de pesquisa e pessoas que estudam colônias de roedores infectados (23).

Manual da OMS de pragas:

https://www.who.int/csr/resources/publications/plague/WHO_CDS_CSR_EDC_99_2_EN/en/


Já existe a vacina contra a peste, que só é administrada a trabalhadores de laboratório que trabalham no Y. Pestis ou a pessoas que residem em áreas afetadas pela peste. (Via: https://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/00041848.htm)

A peste também pode ser tratada com antibióticos se detectada em estágio inicial (como estreptomicina, ciprofloxacina, gentamicina ou doxiciclina). Muito poucas cepas de Yersinia pestis resistentes a antibióticos foram relatadas até agora. Portanto, esse pode não ser o motivo da pandemia.

Como se sabe, Y. pestis exibe plasticidade genética intrínseca para se transformar em cepa resistente a antibióticos, o que a torna potente agente de arma biológica. Portanto, o Centers for Disease Control listou Y. pestis na categoria A de agente selecionado. E os pesquisadores estão trabalhando para o desenvolvimento de vacinas de próxima geração, que são mais confiáveis ​​por exibirem uma forte resposta imune celular. (Via: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5155008/)


Vacina contra a peste

Essas recomendações revisadas do ACIP sobre a vacina contra a peste representam uma atualização das recomendações anteriores (MMWR 197827: 255-8) para incluir informações e práticas atuais.

A peste é uma infecção natural de roedores e seus ectoparasitas e ocorre em muitas partes do mundo, incluindo o oeste dos Estados Unidos. Neste país, alguns casos humanos se desenvolvem a cada ano após a exposição a roedores selvagens infectados ou suas pulgas e, menos comumente, a outros animais selvagens infectados (linces, coiotes, coelhos) e animais domésticos (gatos, cães). A peste epidêmica pode ocorrer quando as populações de ratos domésticos e suas pulgas são infectadas. Recentemente, as áreas de epidemia e infecção epizoótica mais intensas foram alguns países da África, Ásia e América do Sul.

Como a peste humana é rara na maior parte do mundo, não há necessidade de vacinar outras pessoas além daquelas com risco de exposição particularmente alto. A vacinação de rotina não é necessária para pessoas que vivem em áreas com peste enzoótica, como o oeste dos Estados Unidos. Não é indicado para a maioria dos viajantes a países que relatam casos, * principalmente se a viagem se limitar a áreas urbanas com acomodações em hotéis modernos.

Muitos pacientes com peste no oeste dos Estados Unidos são infectados como resultado direto da peste de roedores selvagens nas imediações de suas casas. As medidas de redução de risco recomendadas incluem eliminar o abrigo de roedores selvagens e fontes de alimento perto de casa, livrar cães e gatos de pulgas pelo menos uma vez por semana e evitar o contato direto com roedores doentes ou mortos.

Na maioria dos países da África, Ásia e América do Sul onde a peste é relatada, o risco de exposição existe principalmente nas áreas rurais montanhosas ou de planalto. Após desastres naturais e às vezes em que as práticas sanitárias regulares são interrompidas, a peste pode se estender de suas áreas habituais de endemicidade aos centros urbanos. Raramente, a peste pneumônica foi relatada em conjunto com surtos de peste bubônica, e viagens turísticas para áreas com casos relatados de peste devem ser evitadas.

Precauções bacteriológicas de rotina, incluindo o uso de uma cabine de segurança biológica para isolar procedimentos que podem produzir aerossóis, são suficientes para prevenir a infecção acidental de peste entre os trabalhadores de laboratórios clínicos. Poucos casos associados a laboratórios foram relatados, e estes ocorreram quase exclusivamente em laboratórios de pesquisa de pragas ou envolveram exposições incomuns. A vacinação de funcionários de laboratórios clínicos não é indicada.

Ecologistas e outros trabalhadores de campo que podem entrar em contato com animais selvagens e seus ectoparasitas em áreas onde a peste é conhecida devem estar cientes dos riscos potenciais da peste e ser informados sobre como minimizar o contato direto com animais potencialmente infectantes e seus tecidos ou parasitas. Essas medidas de precaução geralmente são suficientes para prevenir a infecção.

Vacinas contra a peste ** têm sido usadas desde o final do século 19, mas sua eficácia nunca foi medida com precisão. A experiência de campo indica que a vacinação com a vacina contra a peste reduz a incidência e a gravidade da doença resultante da picada de pulgas infectadas. O grau de proteção conferido contra a infecção pneumônica primária não é conhecido. Pessoas expostas a pacientes com peste que têm pneumonia ou aerossóis de Yersinia pestis *** no laboratório devem receber um curso de 7 a 10 dias de terapia antimicrobiana, independentemente do histórico de vacinação. Os antimicrobianos recomendados incluem tetraciclinas, cloranfenicol ou estreptomicina.

A vacina contra a peste licenciada para uso nos Estados Unidos é preparada a partir de organismos Y. pestis cultivados em meio artificial, inativados com formaldeído e preservados em fenol a 0,5%. A vacina contém traços de extrato de coração de boi, extrato de levedura, ágar e peptonas e peptídeos de soja e caseína.

O anticorpo sérico para o antígeno capsular da Fração I, conforme medido pelo teste de hemaglutinação passiva (PHA), está correlacionado com a resistência à infecção por Y. pestis em animais experimentais. Uma correlação comparável entre o título de PHA e a imunidade provavelmente ocorre em humanos.

Após a série primária de 3 injeções, cerca de 7% dos indivíduos não produzem anticorpo PHA e alguns não conseguem desenvolver um título de 128, o nível correlacionado com a imunidade em animais experimentais. Os títulos de PHA devem ser determinados para indivíduos com alto risco incomum de infecção ou que tenham histórico de reações graves à vacina, a fim de controlar a frequência das doses de reforço. Esses testes podem ser organizados por meio dos departamentos de saúde estaduais. Uma vez que a vacinação contra a peste pode apenas melhorar a doença, sempre que uma pessoa vacinada tem uma exposição definitiva, antibióticos profiláticos podem ser indicados, quer tenha ou não sido demonstrada uma resposta de anticorpos.

A vacinação é recomendada para:

Todo o pessoal de laboratório e de campo que está trabalhando com Y. pestis

organismos resistentes a antimicrobianos, 2) Pessoas envolvidas em experimentos de aerossol com Y. pestis e 3) Pessoas envolvidas em operações de campo em áreas com praga enzoótica onde a prevenção da exposição não é possível (como algumas áreas de desastre).

A vacinação seletiva contra a peste deve ser considerada para:

Pessoal de laboratório trabalhando regularmente com Y. pestis ou

roedores infectados com peste, 2) Trabalhadores (por exemplo, voluntários do Corpo da Paz e conselheiros agrícolas) que residem em áreas rurais com peste enzoótica ou epidêmica onde é impossível evitar roedores e pulgas, e 3) Pessoas cuja vocação os coloca em contato regular com roedores ou coelhos selvagens em áreas com peste enzoótica.

Todas as injeções devem ser administradas por via intramuscular.

Adultos e crianças maiores ou iguais a 11 anos: A série primária consiste em 3 doses da vacina. A primeira dose, 1,0 ml, é seguida pela segunda dose, 0,2 ml, 4 semanas depois. A terceira dose, 0,2 ml, é administrada 6 meses após a primeira dose. Se um esquema acelerado for essencial, podem ser administradas 3 doses de 0,5 ml cada, administradas com pelo menos 1 semana de intervalo. A eficácia deste esquema não foi determinada.

Crianças menores ou iguais a 10 anos: A série primária também é de 3 doses da vacina, mas as doses são menores (Tabela 1). Os intervalos entre as injeções são iguais aos dos adultos.

Quando necessário devido à exposição contínua, 3 doses de reforço devem ser administradas em intervalos de aproximadamente 6 meses. Depois disso, os níveis de anticorpos diminuem lentamente e as doses de reforço em intervalos de 1 a 2 anos, dependendo do grau de exposição contínua, devem fornecer uma boa proteção.

As dosagens de reforço recomendadas para crianças e adultos são iguais às da segunda e terceira doses da série primária. No entanto, se ocorrerem efeitos colaterais graves à vacina, sua gravidade pode ser reduzida usando metade da dose usual. A série primária nunca precisa ser repetida para que as doses de reforço sejam eficazes (Tabela 1).

A vacinação primária pode resultar em mal-estar geral, dor de cabeça, febre, linfadenopatia leve e eritema e endurecimento no local da injeção em cerca de 10% dos receptores. Essas reações ocorrem mais comumente com injeções repetidas. Abcessos estéreis ocorrem raramente. Foram relatados casos raros de reações de sensibilidade manifestadas por fenômenos urticariformes e asmáticos.

PRECAUÇÕES E CONTRA-INDICAÇÕES

A vacina contra a peste não deve ser administrada a pessoas com hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos constituintes, como proteína de carne, soja, caseína e fenol. Os pacientes que apresentaram reações locais ou sistêmicas graves à vacina contra a peste não devem ser revacinados.

A segurança ou eficácia da vacinação com a vacina da peste durante a gravidez não foi determinada e, portanto, não deve ser usada a menos que haja um risco substancial de infecção.

Para obter uma lista atualizada, consulte a edição mais recente do Registro Epidemiológico Semanal da Organização Mundial da Saúde. Informações atuais também estão disponíveis na Divisão de Quarentena, Centro de Serviços de Prevenção, Centros de Controle de Doenças, Atlanta, Geórgia 30333. ** Nome oficial: Vacina contra a Praga *** A designação Yersinia pestis é usada com cautela, uma vez que há uma recomendação do Comitê Internacional de Bacteriologia Sistemática para reclassificar este organismo como Yersinia pseudotuberculosis ssp. pestis (WHO. Weekly Epidemiological Record 198156: 399).

Bartelloni PJ, Marshall JD Jr, Cavanaugh DC. Respostas clínicas e serológicas à vacina contra a peste. U.S.P. Mills Med 1973138: 720-2.

Burmeister RW, Tigertt WD, Overholt EL. Peste pneumônica adquirida em laboratório. Ann Intern Med 196256: 789-800.

Cavanaugh DC, Elisberg BL, Llewellyn CH, et al. Imunização contra peste. V. Evidência indireta da eficácia da vacina contra a peste. J Infect Dis 1974129 (Supl): S37-S40.

Chen TH, Meyer KF. Uma avaliação do anticorpo específico da fração 1 de Pasteurella pestis para a confirmação de infecções de peste. Bull WHO 196634: 911-8.

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Meyer KF. Eficácia das vacinas vivas ou mortas contra a peste no homem. Bull WHO 197042: 653-66.
Tabela 1
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Vacina dupla contra o antraz e a peste

Uma equipe de pesquisadores já desenvolveu uma vacina de nanopartículas de vírus contra Bacillus anthracis e Yersinia pestis, agentes de nível 1 que representam sérias ameaças à segurança nacional dos Estados Unidos. B. anthracis e Y. pestis são os patógenos que causam o antraz e a peste, respectivamente. Usando o bacteriófago T4, os cientistas desenvolveram a vacina incorporando antígenos-chave de ambos B. anthracis e Y. pestis em uma formulação. Duas doses desta vacina forneceram proteção completa contra o antraz inalatório e a peste pneumônica em modelos animais. Mesmo quando os animais foram ameaçados com doses letais da toxina letal do antraz e Y. pestis Bactéria CO92, a vacina mostrou-se eficaz.

O estudo é publicado em mBio, um jornal de acesso aberto da American Society for Microbiology.

“Esta vacina dupla contra a peste do antraz é uma forte candidata para armazenamento contra um ataque bioterrorista potencial envolvendo um ou ambos os agentes de bio-ameaças”, observaram os pesquisadores no estudo. Seus resultados demonstram que a nanopartícula de T4 é uma nova plataforma para o desenvolvimento de vacinas multivalentes contra patógenos de grande interesse para a saúde pública.


3 novas vacinas contra bactérias da peste da 'peste negra' mostram promessa

A peste é uma doença antiga que ainda pode ser mortal hoje, mas agora os pesquisadores estão desenvolvendo novas vacinas que podem proteger potencialmente contra a infecção da peste, sugerem pesquisas iniciais em animais.

Em um novo estudo, os pesquisadores testaram três vacinas que foram projetadas para proteger as pessoas contra a infecção da bactéria que causa a peste, conhecida como Yersinia pestis. Para criar as vacinas, os pesquisadores modificaram vários genes da bactéria para que não causassem doenças, mas provavelmente desencadeariam uma resposta imunológica em um animal. Especificamente, as vacinas foram projetadas para proteger as pessoas contra as bactérias que causam a peste pneumônica, a forma mais grave de peste e o único tipo que se espalha por meio de transmissão aérea.

Camundongos e ratos receberam duas doses de cada uma das três vacinas. Os pesquisadores então infectaram os animais com peste pneumônica até quatro meses (120 dias) após terem sido vacinados. Nos diferentes experimentos, entre 80 e 100 por cento dos animais vacinados sobreviveram à peste.

"É crucial que uma vacina candidata em potencial ... [contra a peste] demonstre respostas imunológicas e proteção de longo prazo", escreveram os pesquisadores na edição de 13 de outubro do jornal npj Vaccines. O novo estudo mostrou que todas as três vacinas estimularam uma resposta imunológica nos animais que foi capaz de protegê-los do desenvolvimento de uma infecção de peste pneumônica, disseram. [Fotos de um assassino: Galeria de uma praga]

Embora as vacinas contra a peste tenham sido desenvolvidas no passado, atualmente não existe uma vacina contra a peste aprovada pela Food and Drug Administration dos EUA. Antes havia uma vacina que protegia contra a peste bubônica (outra forma de peste que causa inchaço dos gânglios linfáticos, chamados de bubões), mas essa vacina mais antiga não previa a peste pneumônica e foi descontinuada pelo fabricante, segundo informações sobre a vacina do Marinha dos Estados Unidos.

A peste é mais conhecida por matar milhões de pessoas na Europa nos anos 1300, em uma pandemia chamada Peste Negra. Hoje, há uma média de sete casos de peste humana relatados a cada ano nos Estados Unidos, de acordo com os Centros para Controle e Prevenção de Doenças. A peste pode ser curada com antibióticos se os medicamentos forem iniciados logo após a infecção.

Mas, sem tratamento imediato, a peste é quase 100 por cento fatal, disseram os pesquisadores.

Por causa da alta taxa de mortalidade sem tratamento, "a estratégia ideal para proteger as pessoas ... contra essa doença mortal seria por meio da vacinação", disse Ashok Chopra, professor de microbiologia e imunologia da University of Texas Medical Branch em Galveston, em um comunicado . Autoridades do governo também estão preocupadas com o fato de que a bactéria da peste possa ser usada como arma biológica.

Os pesquisadores planejam realizar mais estudos em animais para testar a segurança de suas vacinas, bem como compreender melhor a forma como as vacinas protegem contra a peste. Eventualmente, os pesquisadores planejam testar a eficácia das vacinas em primatas não humanos (como macacos), o que é um passo importante no teste de vacinas antes que sejam usadas em pessoas.


Existe vacina para a peste bubônica? A praga pode ser curada?

Um surto de peste bubônica causou a morte de mais de 50 milhões de pessoas no século 14 na Europa, Ásia e África, que historicamente se tornou conhecida como a Peste Negra. Então, existe vacina para a peste bubônica?

De acordo com o Center for Disease Control (CDC), não existe atualmente nenhuma vacina desenvolvida para a peste. No entanto, pode ser tratada com antibióticos. & # XA0

"Uma pessoa geralmente fica doente com peste bubônica 2 a 6 dias após ser infectada", afirma o site do CDC. & quotQuando a peste bubônica não é tratada, as bactérias da peste podem invadir a corrente sanguínea. . A peste bubônica não tratada também pode progredir para uma infecção dos pulmões, causando a peste pneumônica. Se os pacientes com peste não recebem terapia antibiótica específica, todas as formas de peste podem progredir rapidamente para a morte. & Quot


Preocupações de Segurança

Y. pestis foi classificado pelos Centros de Controle e Prevenção de Doenças como um agente de seleção Tier-1. Isso indica que a bactéria representa a maior ameaça à saúde e segurança públicas. Surgiram preocupações de que, quando a cepa de bactéria resistente a antibióticos é separada dos pacientes com peste, ela pode ser projetada como uma arma biológica.

Ashok Chopra, professor de microbiologia e imunologia da UTMB, afirmou que não houve efeitos colaterais adversos com a vacina. “Além de quão bem uma vacina funciona para proteger contra doenças, a segurança é outro aspecto importante para o desenvolvimento de vacinas”, disse Chopra. “Mostramos que nossos mutantes (versões da bactéria) são candidatos a vacinas seguras, pois nossas análises detalhadas não mostraram sinais de danos aos tecidos corporais dos animais vacinados.”

Embora o mundo natural esteja sempre mudando em muitos aspectos, para melhor ou para pior, algumas coisas nunca mudam. Uma doença que literalmente assolou o mundo séculos atrás continua a causar danos. Felizmente, os humanos evoluíram para serem capazes de fazer ciência. É incrível ver a diferença que a ciência médica fez, mesmo que estejamos apenas olhando para esta doença.

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Medidas de controle de infecção

O CDC recomenda que os indivíduos com suspeita de peste pneumônica sejam colocados em isolamento, com precauções de gotículas respiratórias, e monitorados quanto aos sintomas durante as primeiras 48 horas de tratamento com antibióticos. Aqueles com peste pneumônica confirmada devem permanecer isolados sob precauções de gotículas até que todas as culturas laboratoriais sejam negativas, indicando que a doença terminou seu curso. Precauções padrão de gotículas respiratórias também devem ser tomadas por indivíduos em contato próximo com pacientes com peste pneumônica confirmada ou suspeita. Os contatos de pacientes com peste devem ser identificados para fins de vigilância e quaisquer contatos que desenvolvam a peste devem ser colocados em isolamento.

Tratamento e Profilaxia

A antibioticoterapia precoce é recomendada para pessoas consideradas expostas ou infectadas com a peste. Tetraciclinas (por exemplo, doxiciclina), fluoroquinolonas (por exemplo, ciprofloxacina) e aminoglicosídeos (por exemplo, estreptomicina, embora não amplamente disponível, e gentamicina) são todos antibióticos usados ​​para profilaxia pós-exposição e tratamento da peste. As recomendações de tratamento específicas após um ataque biológico com peste dependerão de vários fatores, incluindo a suscetibilidade da cepa aos antibióticos.

O tratamento com antibióticos deve ser iniciado em 24 horas para pacientes com sintomas de infecção pneumônica e deve ser continuado por 10 dias. Antibióticos profiláticos podem ser administrados para proteger as pessoas que tiveram contato direto conhecido com pacientes infectados e devem ser mantidos por 7 dias. Pessoas com suspeita de exposição à peste pneumônica devem ser colocadas sob vigilância e monitoradas quanto aos sintomas. Se os sintomas se desenvolverem, a antibioticoterapia deve ser iniciada imediatamente e continuada por 10 dias. Além da profilaxia antibiótica, as pessoas com exposição contínua estabelecida a um paciente com peste pneumônica devem usar as precauções padrão de gotículas respiratórias.

Contramedidas

Uma vacina contra a peste não está atualmente disponível para uso civil nos Estados Unidos. Existe uma vacina licenciada nos EUA, mas não está mais disponível comercialmente. Esta vacina tem alguma eficácia na prevenção ou redução da gravidade da doença bubônica em um ambiente de pré-exposição, no entanto, não se mostrou eficaz na prevenção da peste pneumônica.

Estão em andamento os esforços de pesquisa e desenvolvimento para uma vacina viva atenuada e uma vacina de subunidade que protege contra a peste pneumônica.

Além disso, uma série de novos antibióticos e estratégias de intervenção promissores ainda precisam ser totalmente explorados experimentalmente.


Diagnóstico de peste: lições do surto de peste pneumônica de 2017 em Madagascar

Como mencionado anteriormente, a peste pneumônica é transmitida de pessoa para pessoa por meio de gotículas respiratórias. Após um período de incubação de 24–96 h, a doença progride rapidamente e é quase sempre fatal em poucos dias na ausência de um tratamento antimicrobiano precoce. De agosto a novembro de 2017, Madagascar experimentou um surto de peste pneumônica sem precedentes com múltiplos focos, incluindo duas áreas urbanas principais: Antananarivo, a capital, e Toamasina, o principal porto marítimo [10]. Um total de 2.414 casos suspeitos foram notificados. A propagação da peste pneumônica foi motivo de grande preocupação, pois sua propagação é favorecida pela proximidade das pessoas, principalmente nas cidades densamente povoadas. As autoridades de saúde tiveram que organizar com urgência a triagem dos pacientes suspeitos, a coleta de amostras para diagnóstico biológico, o pronto atendimento dos pacientes e o acompanhamento dos contatos. No contexto desse surto, foi trazida luz para os problemas específicos associados ao diagnóstico da peste pneumônica.

A triagem dos pacientes suspeitos foi baseada em critérios epidemiológicos e clínicos, conforme descrito na definição de caso fornecida pela Organização Mundial da Saúde (OMS) [118] e as amostras biológicas foram coletadas nos pontos de atendimento. O diagnóstico biológico da peste pneumônica depende muito da qualidade da amostra: uma vez que a peste pneumônica é uma infecção do trato respiratório inferior, as secreções respiratórias profundas são necessárias para os testes biológicos, não saliva ou cuspe. No entanto, durante um surto, o objetivo é diagnosticar a doença durante a fase de invasão, antes do início dos sintomas graves. Assim, a produção de escarro de boa qualidade costuma ser difícil para pacientes com sintomas leves e também para crianças. Além disso, uma vez que as amostras de escarro podem ser viscosas e espessas, a liquefação e a homogeneização são totalmente necessárias antes da execução de alguns ensaios biológicos específicos [119] (ver abaixo). No entanto, devido à falta de reagentes, equipamentos e equipe treinada, essa primeira etapa do processo raramente é realizada em pontos locais de atendimento, resultando em interpretações erradas de ensaios biológicos subsequentes. O teste de diagnóstico rápido (RDT), baseado na detecção do antígeno F1 de Y. pestis [120], é um método prático que pode ser implementado por equipe treinada em pontos locais de atendimento, pode fornecer resultados em 15 minutos e foi validado para o diagnóstico de peste bubônica. No entanto, seu desempenho no escarro ainda precisa ser avaliado. De fato, resultados falso-negativos e falso-positivos podem ser observados com expectorações pegajosas, devido à ausência ou migração incompleta da amostra ao longo da vareta. Resultados falso-negativos também podem ocorrer com a saliva. Portanto, os pacientes com suspeita clínica de peste pneumônica devem ser tratados sem considerar o resultado do TDR à beira do leito.

Testes de biologia molecular foram desenvolvidos para reduzir o atraso e aumentar a sensibilidade do diagnóstico (Fig. 4). Reações em cadeia de polimerase convencionais (PCR) visando o pla, caf1, inv, e yopM os genes [121, 122] reduzem o atraso do diagnóstico para 3-4 h, enquanto a PCR em tempo real pode ser realizada em apenas 2 h. o pla O gene está localizado no plasmídeo pPla / pPCP1, que está presente em 150–200 cópias por bactéria [123], resultando em alta sensibilidade. Uma segmentação de PCR em tempo real pla na expectoração [124] exibe uma sensibilidade de 100 cfu / ml na expectoração enriquecida. Contudo, pla também pode ser encontrada em outras Enterobacteriaceae, como Citrobacter koseri e Escherichia coli [125] e essas bactérias podem estar presentes na expectoração. Portanto, o escarro deve ser testado por PCR multiplex em tempo real, visando genes adicionais. o caf1 gene está localizado no plasmídeo pFra / pMT1, que é considerado específico para Y. pestis, mas está presente em apenas cerca de duas cópias por bactéria [123]. Um PCR multiplex em tempo real ligado pla e caf1 foi descrito [126], mas foi testado apenas em pacientes com suspeita de peste bubônica (não na expectoração). o yopM gene, localizado no Yersinia O plasmídeo de virulência pYV / pCD1 está presente em cerca de quatro cópias por bactéria, mas o pYV também pode ser encontrado em Y. pseudotuberculosis e patogênico Y. enterocolitica Deformação. o inv gene é um gene cromossômico presente em Y. pestis e Y. pseudotuberculosis uma inserção em Y. pestis tornou-o maior [127] e um PCR convencional pode distingui-lo pelos tamanhos de amplicon produzidos em Y. pseudotuberculosis (400 bp) em comparação com Y. pestis (1100 bp). Durante o surto de peste pneumônica de 2017 em Madagascar, a estratégia escolhida para detectar Y. pestis O DNA foi o primeiro a testar as amostras por um PCR multiplex em tempo real direcionado pla e caf1, e para confirmar os casos incertos por um direcionamento de PCR convencional pla, caf1, inv1100bp, e yopM. Vale ressaltar que o gene cromossômico ypo2088 é específico para Y. pestis e expectorações aumentadas foram testadas com sucesso por PCR em tempo real visando este gene [128]. Os testes de biologia molecular são geralmente realizados em hospitais e instituições de pesquisa, no entanto, instrumentos portáteis de PCR em tempo real estão sendo desenvolvidos e podem ser úteis em áreas endêmicas de peste remotas [129]. Ensaios baseados na tecnologia de amplificação isotérmica mediada por loop (LAMP) também foram desenvolvidos [130], mas ainda precisam ser avaliados no escarro.

Diagnóstico da peste: da presunção à confirmação. Na suspeita de peste, segundo critérios epidemiológicos e clínicos, as amostras coletadas (escarro, expectoração) podem ser analisadas para a detecção do Y. pestis antígeno capsular F1 usando o teste de diagnóstico rápido (RDT: a banda C é um controle de migração, e a banda T revela a presença de F1). A confirmação é realizada através da detecção de Y. pestis DNA usando segmentação por PCR em tempo real pla e caf1, e no caso de resultados discordantes ou incertos, um alvo de PCR pla, caf1, e inv é realizado. Isolamento de Y. pestis continua sendo o padrão ouro em testes de diagnóstico biológico: a cultura em meio CIN seletivo é seguida pela identificação bacteriana por meio de testes bioquímicos ou espectrometria de massa, confirmação por PCR e lise fágica. Área em caixa: algoritmo para testes moleculares usando qPCR e PCR (reproduzido da ref. [135])

Entre os testes de diagnóstico biológico, o isolamento microbiano de Y. pestis permanece o padrão ouro. Embora Y. pestis pode crescer em meios de cultura normais, o uso de um ágar seletivo suplementado com cefsulodin-irgasan-novobiocina (CIN) favorece o isolamento da bactéria em amostras polimicrobianas, como escarro. As recomendações da OMS são enxaguar a boca com água antes da coleta da amostra, a fim de reduzir as contaminações pela flora oral [131]. Após 2 ou 3 dias de incubação a 28 ° C, as colônias suspeitas em ágar CIN podem ser identificadas por testes bioquímicos, PCR e Y. pestis-lise de fago específica. Os sistemas de identificação automatizada são cada vez mais usados ​​nos laboratórios: eles são rápidos e podem identificar com eficiência uma grande variedade de bactérias, no entanto, erros de identificação de Y. pestis foram relatados [132], portanto, um laboratório de referência deve sempre confirmar a atribuição taxonômica.


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Oral vaccination is an emerging management strategy to reduce the prevalence of high impact infectious diseases within wild animal populations. Plague is a flea-borne zoonosis of rodents that often decimates prairie dog (Cynomys spp.) colonies in the western USA. Recently, an oral sylvatic plague vaccine (SPV) was developed to protect prairie.

Bron, Gebbiena M. Richgels, Katherine L. D. Samuel. Michael D. Poje, Julia E. Lorenzsonn, Faye Matteson, Jonathan P. Boulerice, Jesse T. Osorio, Jorge E. Rocke, Tonie E.

Local factors associated with on‐host flea distributions on prairie dog colonies

Outbreaks of plague, a flea‐vectored bacterial disease, occur periodically in prairie dog populations in the western United States. In order to understand the conditions that are conducive to plague outbreaks and potentially predict spatial and temporal variations in risk, it is important to understand the factors associated with flea abundance.

Russell, Robin E. Abbott, Rachel C. Tripp, Daniel W. Rocke, Tonie E.

Factors influencing uptake of sylvatic plague vaccine baits by prairie dogs

Sylvatic plague vaccine (SPV) is a virally vectored bait-delivered vaccine expressing Yersinia pestis antigens that can protect prairie dogs (Cynomys spp.) from plague and has potential utility as a management tool. In a large-scale 3-year field trial, SPV-laden baits containing the biomarker rhodamine B (used to determine bait consumption) were.

Abbott, Rachel C. Russell, Robin E. Richgels, Katherine Tripp, Daniel W. Matchett, Marc R. Biggins, Dean E. Rocke, Tonie E.

Burrow dusting or oral vaccination prevents plague-associated prairie dog colony collapse

Plague impacts prairie dogs (Cynomys spp.), the endangered black-footed ferret (Mustela nigripes) and other sensitive wildlife species. We compared efficacy of prophylactic treatments (burrow dusting with deltamethrin or oral vaccination with recombinant “sylvatic plague vaccine” [RCN-F1/V307]) to placebo treatment in black-tailed prairie dog.

Tripp, Daniel W. Rocke, Tonie E. Runge, Jonathan P. Abbott, Rachel C. Miller, Michael W.

Paltry past-precipitation: Predisposing prairie dogs to plague?

The plague bacterium Yersinia pestis was introduced to California in 1900 and spread rapidly as a sylvatic disease of mammalian hosts and flea vectors, invading the Great Plains in the United States by the 1930s to 1940s. In grassland ecosystems, plague causes periodic, devastating epizootics in colonies of black-tailed prairie dogs (.

Eads, David Biggins, Dean E.

Field efficacy trials with sylvatic plague vaccine

These data were collected as part of a field trial to test the efficacy of a sylvatic plague vaccine. Treatment and control sites were selected randomly from the available sites at each location. Site pairs were a minimum of 20 acres, (with a few exceptions). Prairie dog trapping took place a minimum of two weeks post-baiting and trapping.

Richgels, Katherine Russell, Robin E. Rocke, Tonie E.

Sylvatic plague vaccine partially protects prairie dogs (Cynomys spp.) in field trials

Sylvatic plague, caused by Yersinia pestis, frequently afflicts prairie dogs (Cynomys spp.), causing population declines and local extirpations. We tested the effectiveness of bait-delivered sylvatic plague vaccine (SPV) in prairie dog colonies on 29 paired placebo and treatment plots (1–59 ha in size average 16.9 ha) in 7 western.

Rocke, Tonie E. Tripp, Daniel W. Russell, Robin E. Abbott, Rachel C. Richgels, Katherine Matchett, Marc R. Biggins, Dean E. Griebel, Randall Schroeder, Greg Grassel, Shaun M. Pipkin, David R. Cordova, Jennifer Kavalunas, Adam Maxfield, Brian Boulerice, Jesse T. Miller, Michael W.

Evaluation of Yersinia pestis transmission pathways for sylvatic plague in prairie dog populations in the western U.S.

Sylvatic plague, caused by the bacterium Yersinia pestis, is periodically responsible for large die-offs in rodent populations that can spillover and cause human mortalities. In the western US, prairie dog populations experience nearly 100% mortality during plague outbreaks, suggesting that multiple transmission pathways combine to amplify.

Richgels, Katherine L. D. Russell, Robin E. Bron, Gebbiena Rocke, Tonie E.


New candidate vaccines against the plague

Researchers from The University of Texas Medical Branch at Galveston have developed new potential vaccines that protect animals against the bacteria that causes the deadly plague. These findings are detailed in NPJ Vaccines.

The plague of Black Death infamy has had the power to strike fear in people since the Middle Ages -- and for good reason. Once someone begins to show symptoms, the disease progresses very quickly and is almost 100 percent fatal without prompt treatment. The World Health Organization has categorized the bacteria responsible for plague, Yersinia pestis, as a re-emerging pathogen because of the rising number of human plague cases globally. The bacteria cause three different kinds of plague, bubonic, septicemic and pneumonic.

Unfortunately, antibiotic-resistant Y. pestis strains have been isolated from plague patients and can be engineered for use as a bioweapon, which is concerning since Y. pestis is classified by the Centers for Disease Control and Prevention as a Tier-1 select agent. Select agents are materials that have been identified by the federal government as agents with potential for use in biological terrorism or warfare. The select agents that pose the greatest threat to public health and safety are labeled as Tier 1.

"The optimal strategy for protecting people and animals against this deadly disease would be through vaccination, but there are no FDA-licensed plague vaccines available in the U.S.," said Ashok Chopra, UTMB professor of microbiology and immunology. "We've been working to develop a vaccine that will generate long-term immunity and protection against the plague."

By deleting and modifying certain genes, the UTMB researchers constructed new versions of the Y. pestis bacteria designed to provide immunity to the plague without making them ill. They then examined several aspects of the immune response after immunization and tested how long the immunization would protect mice and rats against the plague.

Overall, all three of the new possible vaccines stimulated long-lasting immune responses capable of protecting animals from developing the pneumonic plague as late as four to five months after vaccination.

"In addition to how well a vaccine works to protect against disease, safety is another important aspect for vaccine development," said Chopra. "We have shown that our mutants (versions of the bacteria) are safe vaccine candidates as our detailed analyses showed no sign of damage to bodily tissues in the vaccinated animals."


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