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O que causa a amplitude de gravidade dos déficits neurológicos na síndrome de Down?

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Sabe-se que a gravidade dos sintomas causados ​​pela trissomia do 21 varia de indivíduo para indivíduo. Parte da explicação para essa faixa de gravidade é a descoberta de que 94% dos portadores da síndrome de Down têm uma trissomia completa, ou seja, todas as células em seu corpo têm uma cópia extra do cromossomo 21, enquanto outras têm uma translocação subjacente (principalmente um pedaço do cromossomo 21 sendo anexado ao 14). O último grupo tem a síndrome de Down em mosaico, onde apenas uma parte das células é afetada devido a erros posteriores no desenvolvimento.

No entanto, essa não pode ser a única causa da variação, pois basicamente significaria que 94% de todos os pacientes com síndrome de Down teriam queixas semelhantes. Na verdade, a variabilidade dos sintomas é maior, até onde eu sei. Estou especificamente interessado na gama de déficits mentais causados ​​pela síndrome de Down:

A maioria das crianças com síndrome de Down apresenta retardo mental leve a moderado. No entanto, algumas crianças não têm retardo mental; eles podem funcionar na faixa limítrofe a baixa média; outros podem ter retardo mental grave.

Qual é a fonte da variabilidade nos déficits neurológicos? Por uma questão de responsabilidade, pode ser melhor restringir o escopo ao grupo maior de portadores da síndrome de Down com uma trissomia completa. Alguma ou toda a variabilidade nos déficits neurológicos tem a ver com o processo estocástico de inativação do X?


Os sintomas da síndrome de Down ocorrem devido à superexpressão de genes presentes no cromossomo duplicado.

Se possuir um cromossomo extra significasse uma mudança equivalente na expressão do gene, seria de se esperar observar 50% a mais na produção de proteínas por ter 3 em vez de 2 cópias de um cromossomo. No entanto, devido às complexidades na regulação ao nível da transcrição, tradução e degradação da proteína, os níveis de expressão reais variam substancialmente. Essas complexidades podem surgir de alelos presentes no cromossomo 21 ou em outro local do genoma. Apresentarei alguns exemplos de três categorias de variação que contribuem para o espectro de sintomas da síndrome de Down.

1. Complexidade da duplicação cromossômica

A síndrome de Down às vezes é causada não por uma trissomia 21 completa, mas sim parcial (Antonarakis et al., 2004). Essas variações também podem explicar parcialmente a gravidade dos sintomas porque alguns indivíduos não possuem uma duplicação completa. Você menciona isso em sua pergunta, mas como você observa, esta é uma ocorrência bastante rara em relação à trissomia total, então vamos considerar outras contribuições ...

2. Variação dos níveis de expressão em indivíduos normais e aqueles com trissomia do 21

Acontece que, entre os genes expressos no cromossomo 21, Os níveis de mRNA variam entre indivíduos normais em até 40 vezes! (Deutch, et al. 2005; Stranger, et al. 2005) Esta variabilidade de expressão pode explicar a suscetibilidade de diferentes indivíduos à trissomia do 21, dependendo dos níveis de expressão dos alelos que possuem.

Entre os diferentes genes presentes no cromossomo 21, alguns níveis de expressão são consistentemente elevados na síndrome de Down entre os indivíduos, alguns têm distribuições sobrepostas, mas significativamente diferentes (sugerindo que alguns pacientes com síndrome de Down têm níveis de expressão na faixa normal e outros não), e outros são indistinguível entre pacientes e controles (Prandini et al., 2007).

Presumivelmente, os genes na primeira categoria contribuem mais para o fenótipo compartilhado da síndrome de Down, e os genes na segunda categoria contribuem mais para a variação. Talvez os alelos que produzem transcritos de mRNA na extremidade inferior do normal para esses genes sejam menos suscetíveis aos efeitos da duplicação cromossômica.

Um estudo de caso: Proteína precursora de amilóide

Uma proteína de interesse em particular é a proteína precursora de amiloide, APP, que também está associada à doença de Alzheimer (que compartilha algumas características fenotípicas com a síndrome de Down). A expressão de APP varia amplamente entre os tipos de tecido e indivíduos. Portanto, embora os níveis de mRNA de APP sejam significativamente elevados em indivíduos com síndrome de Down, as distribuições entre os controles e a síndrome de Down são muito sobrepostas; por exemplo, consulte a Figura 2B da revisão do Antonarakis 2016.

3. Interações com genes em outros cromossomos

O terceiro contribuinte para a variação dos sintomas é a interação de genes duplicados do cromossomo 21 com alelos localizados em outros cromossomos. Apenas para um exemplo em que alguma base genética é compreendida, os indivíduos com síndrome de Down são suscetíveis a certas leucemias, que também estão associadas a alelos específicos em outros cromossomos (Antonarakis, 2016). Parece que a trissomia 21 afeta a modificação das histonas nas áreas desses alelos (Lane et al., 2014) e promove a proliferação de células B. Portanto, a síndrome de Down interage com esses outros oncogenes para produzir um risco combinado maior. Indivíduos com síndrome de Down, mas não possuindo os outros alelos, são menos suscetíveis ao aumento do risco de leucemia

É provável que haja interações semelhantes com outros sistemas influenciados pela síndrome de Down, embora a base molecular completa de todas essas interações não seja totalmente compreendida. O Projeto Genomas da Síndrome de Down visa, entre outras coisas, descobrir esses outros alelos fora do cromossomo 21 que contribuem para os sintomas da síndrome de Down, o que também pode ajudar a compreender a contribuição desses alelos para outras doenças (Antonarakis, 2016).


Referências:

Antonarakis, S. E. (2016). Síndrome de Down e a complexidade do desequilíbrio da dosagem do genoma. Nature Reviews Genetics.

Antonarakis, S. E., Lyle, R., Dermitzakis, E. T., Reymond, A., & Deutsch, S. (2004). Cromossomo 21 e síndrome de down: da genômica à fisiopatologia. Nature reviews genetics, 5 (10), 725-738.

Deutsch, S., Lyle, R., Dermitzakis, E. T., Attar, H., Subrahmanyan, L., Gehrig, C.,… & Antonarakis, S. E. (2005). Variação da expressão gênica e mapeamento de características quantitativas de expressão de genes do cromossomo 21 humano. Human molecular genetics, 14 (23), 3741-3749.

Lane, A. A., Chapuy, B., Lin, C. Y., Tivey, T., Li, H., Townsend, E. C.,… & Yoda, A. (2014). A triplicação de uma região 21q22 contribui para a transformação das células B por meio da superexpressão de HMGN1 e da perda da trimetilação da histona H3 Lys27. Nature genetics, 46 (6), 618-623.

Prandini, P., Deutsch, S., Lyle, R., Gagnebin, M., Vivier, C. D., Delorenzi, M.,… & Baldo, C. (2007). A variação natural da expressão gênica na síndrome de Down modula o resultado do desequilíbrio da dosagem gênica. The American Journal of Human Genetics, 81 (2), 252-263.

Stranger, B.E., Forrest, M.S., Clark, A.G., Minichiello, M.J., Deutsch, S., Lyle, R.,… & Deloukas, P. (2005). Associações genômicas de variação da expressão gênica em humanos. PLoS Genet, 1 (6), e78.

(nota: as duas referências que vinculei aqui: Antonarakis 2016 e Prandini et al 2007, são, respectivamente, uma resposta quase direta à questão colocada que estabelece o estado atual de conhecimento sobre a variabilidade dos sintomas, e um artigo de pesquisa original que fornece muito uma análise genética mais detalhada da variabilidade da expressão de muitos genes relevantes do que seria apropriado para uma resposta aqui; eu recomendo ambos para leitura adicional sobre o assunto)


O material genético extra presente no DS resulta na superexpressão de uma porção dos 310 genes localizados no cromossomo 21. Essa superexpressão foi estimada em cerca de 50%. Algumas pesquisas sugeriram que a região crítica da síndrome de Down está localizada nas bandas 21q22.1-q22.3, com esta área incluindo genes para amiloide, superóxido dismutase e provavelmente o proto oncogene ETS2. Outra pesquisa, no entanto, não confirmou esses achados. microRNAs também é proposto para ser envolvido.

A demência que ocorre na síndrome de Down é devido a um excesso de peptídeo beta amilóide produzido no cérebro e é semelhante à doença de Alzheimer. Este peptídeo é processado a partir da proteína precursora da amilóide, cujo gene está localizado no cromossomo 21. Placas senis e emaranhados neurofibrilares estão presentes em quase todos aos 35 anos de idade, embora a demência possa não estar presente.

Epigenética

A síndrome de Down está associada a um risco aumentado de muitas doenças crônicas que são tipicamente associadas à idade avançada, como a doença de Alzheimer. O envelhecimento acelerado sugere que a trissomia do cromossomo 21 aumenta a idade biológica dos tecidos, mas as evidências moleculares para essa hipótese são esparsas. De acordo com um biomarcador de idade do tecido conhecido como relógio epigenético, a trissomia do 21 aumenta a idade do sangue e do tecido cerebral (em média em 6,6 anos). Ref-wikipedia.


Saúde mental, comportamento e habilidades intelectuais de pessoas com síndrome de Down

A saúde mental, o comportamento adaptativo e as habilidades intelectuais de pessoas com síndrome de Down (n = 129) foram avaliados em uma pesquisa de base populacional de registros sociais e de saúde. As mulheres tiveram melhores habilidades cognitivas e produção de fala em comparação com os homens. Os homens têm mais problemas comportamentais do que as mulheres. O comportamento sugestivo de transtorno de déficit de atenção e hiperatividade foi frequentemente observado na infância. A depressão foi diagnosticada principalmente em adultos com deficiência intelectual leve a moderada. O comportamento autista era mais comum em indivíduos com deficiência intelectual profunda. Os idosos frequentemente apresentam declínio do comportamento adaptativo associado à doença de Alzheimer. As descrições de casos são apresentadas para ilustrar a multiplicidade de problemas de saúde mental e comportamentais vistos desde a infância até a velhice nesta população.

Määttä, T, Tervo-Määttä, T, Taanila, A, Kaski, M e Iivanainen, M. (2006) Saúde mental, comportamento e habilidades intelectuais de pessoas com síndrome de Down. Pesquisa e prática da síndrome de Down, 11 (1), 37-43. doi: 10.3104 / reports.313


Fatos sobre a síndrome de Down: o que é síndrome de Down?

1. A síndrome de Down deve o seu nome ao médico inglês John Langdon Down, que foi o primeiro a categorizar as características comuns das pessoas com a doença.

2. O Dr. Jerome Lejeune descobriu que a síndrome de Down é uma doença genética em que uma pessoa tem três cópias do cromossomo 21 em vez de duas.

  • Existem também formas muito raras de síndrome de Down (menos de 6%), chamadas de Síndrome de Down de Translocação ou Síndrome de Down em Mosaico, nas quais nem todos os cromossomos são triplicados ou nem todas as células do corpo carregam o cromossomo extra.

3. A síndrome de Down é o distúrbio cromossômico de ocorrência mais frequente e a principal causa de atraso intelectual e de desenvolvimento nos EUA e no mundo.


Vacinas e transtorno neurológico funcional: uma história complexa

Resumo:Vários vídeos surgiram em canais populares mostrando pessoas que experimentaram alguns efeitos adversos após a vacina contra o coronavírus. Os pesquisadores dizem que alguns dos casos podem estar relacionados a distúrbios neurológicos funcionais, uma condição neuropsicológica comum.

Fonte:Mass General

Vídeos de pessoas com sintomas neurológicos graves, incluindo convulsões e dificuldade para andar, supostamente após receberem uma vacina COVID-19, apareceram no Facebook, YouTube e outros canais de mídia social. Os milhões de pessoas que assistem a esses vídeos podem concluir que a vacina é muito perigosa para produzir esses sintomas ou que as pessoas nos vídeos estão fingindo seus sintomas.

Ambas as conclusões estão incorretas, de acordo com o neurologista e psiquiatra David Perez, MD, MMSc, ​​diretor da Unidade de Distúrbios Neurológicos Funcionais do Massachusetts General Hospital (MGH).

Em um JAMA Neurology Viewpoint, os autores explicam que a vacina COVID-19 pode precipitar o desenvolvimento de distúrbio neurológico funcional (FND), um distúrbio neuropsiquiátrico com sintomas como fraqueza nos membros, problemas de marcha, movimentos bruscos, tremor e espasmos faciais.

& # 8220A disseminação desses vídeos pode alimentar a hesitação da vacina, dando uma impressão excessivamente simplista das ligações potenciais entre a vacina e os principais sintomas neurológicos, & # 8221 diz Perez, o autor sênior do artigo. & # 8220 Em vez disso, esses são sintomas de um distúrbio cerebral real que se situa na interseção da neurologia e da psiquiatria. & # 8221

Alguns, mas não todos, os indivíduos vulneráveis ​​ao desenvolvimento de FND podem ter experimentado eventos adversos na vida ou ter dor crônica ou uma série de outras condições médicas ou psiquiátricas. A imagem é de domínio público

FND é uma interrupção nos mecanismos normais do cérebro para controlar o corpo e pode ser desencadeada por eventos físicos ou emocionais, incluindo traumatismo craniano, um procedimento médico ou cirúrgico e vacinações. & # 8220Algumas pessoas com FND têm uma consciência intensificada de seu corpo e um maior estado de excitação e ameaça, o que pode sequestrar as redes neurais normais que controlam os movimentos voluntários & # 8221 diz Perez. & # 8220FND nos ensina um pouco sobre as complexidades do cérebro humano. & # 8221

A consciência do controle motor de um indivíduo também pode ser prejudicada com FND, acrescenta o primeiro autor David Dongkyung Kim, MD, pesquisador clínico em Neurologia Comportamental-Neuropsiquiatria do MGH: & # 8220O corpo está se movendo, mas o indivíduo não experimenta uma sensação de agência sobre seus movimentos, como tremores ou movimentos do tronco. & # 8221

Alguns, mas não todos, os indivíduos vulneráveis ​​ao desenvolvimento de FND podem ter experimentado eventos adversos na vida ou ter dor crônica ou uma série de outras condições médicas ou psiquiátricas. & # 8220O modelo biopsicossocial envolvendo uma interação de fatores de risco, eventos desencadeadores e fatores perpetuadores é como atualmente entendemos o FND, & # 8221 diz Kim. O FND pode, no entanto, ser tratado com educação, reabilitação física e psicoterapia.

Neurologistas e outros profissionais de saúde têm a obrigação de explicar o FND ao público, dizem os autores. & # 8220Ajudar as pessoas a entender que o FND trará esse distúrbio para as conversas médicas convencionais e abordar as preocupações de forma transparente permitirá que as pessoas tomem decisões informadas por si mesmas ao receber a vacina COVID-19 & # 8221 diz Perez.

Perez é professor assistente de Neurologia na Harvard Medical School. Candice Kung, MD, é bolsista de psiquiatria forense na Universidade de Toronto.


Sintomas Sintomas

  • deficiência intelectual leve a moderada
  • uma aparência facial distinta
  • e uma personalidade única que combina amizade excessiva e altos níveis de empatia com ansiedade.

As características faciais comuns em crianças pequenas com a síndrome de Williams incluem testa larga, nariz curto com bochechas cheias de ponta larga e boca larga com lábios carnudos. Em crianças mais velhas e adultos, o rosto parece mais longo e mais magro. Os problemas dentários são comuns e podem incluir dentes pequenos e muito espaçados e dentes tortos ou ausentes. [1]

Pessoas com a síndrome de Williams geralmente têm personalidades extrovertidas e envolventes e tendem a se interessar por outras pessoas. O transtorno de déficit de atenção (DDA), problemas com ansiedade e fobias são comuns. [1]

O problema médico mais significativo associado à síndrome de Williams é uma forma de doença cardíaca chamada estenose aórtica supravalvar (SVAS). SVAS é um estreitamento do grande vaso sanguíneo que transporta sangue do coração para o resto do corpo (a aorta). Se essa condição não for tratada, pode causar falta de ar, dor no peito e insuficiência cardíaca. A presença de outros problemas cardíacos e dos vasos sanguíneos também foi relatada. [1]

Sinais e sintomas adicionais da síndrome de Williams podem incluir: [1]

  • anormalidades do tecido conjuntivo (tecido que sustenta as articulações e órgãos do corpo), como problemas nas articulações e pele macia e solta
  • aumento dos níveis de cálcio no sangue (hipercalcemia) na infância
  • atrasos de desenvolvimento
  • problemas com coordenação
  • baixa estatura
  • visão e problemas oculares
  • problemas digestivos e
  • problemas urinários.

Esta tabela lista os sintomas que as pessoas com essa doença podem apresentar. Para a maioria das doenças, os sintomas variam de pessoa para pessoa. Pessoas com a mesma doença podem não apresentar todos os sintomas listados. Essas informações vêm de um banco de dados denominado Human Phenotype Ontology (HPO). O HPO coleta informações sobre os sintomas descritos em recursos médicos. O HPO é atualizado regularmente. Use o HPO ID para acessar informações mais detalhadas sobre um sintoma.


Causas

A trissomia de um cromossomo específico, inclusive do cromossomo 21, é o resultado de uma divisão incorreta do espermatozóide ou do óvulo antes da concepção. Cada um dos três tipos de trissomia 21 apresenta uma ligeira nuance em termos de como exatamente é causada:

  • Trissomia total 21: Os cromossomos se alinham para dividir e criar óvulos ou espermatozoides em um processo chamado meiose. Com este tipo de síndrome de Down, ocorre não disjunção. Ou seja, um ovo é dotado de dois cromossomos 21, em vez de um. Depois de fertilizado, o óvulo passa a ter um total de três cromossomos. Esta é a forma mais comum de ocorrência da síndrome de Down.
  • Trissomia de translocação 21: Em uma translocação, há duas cópias do cromossomo 21, mas o material extra de um terceiro cromossomo 21 é anexado (translocado para) outro cromossomo. Este tipo de síndrome de Down pode ocorrer antes ou depois da concepção e é a forma que às vezes pode ser transmitida (herdada).
  • Trissomia do mosaico 21: Esta é a forma menos comum de síndrome de Down. Ocorre após a concepção por razões desconhecidas e difere dos outros dois tipos de trissomia 21 porque apenas algumas células têm uma cópia extra do cromossomo 21. Por esse motivo, as características de alguém com síndrome de Down em mosaico não são tão previsíveis quanto as de trissomia 21 completa e de translocação. Elas podem parecer menos óbvias, dependendo de quais células e de quantas células têm um terceiro cromossomo 21.

Guia de discussão para médicos de síndrome de Down

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Síndrome de Down

A síndrome de Down é um distúrbio genético e a anormalidade cromossômica autossômica mais comum em humanos, onde material genético extra do cromossomo 21 é transferido para um embrião recém-formado. Esses genes e DNA extras causam mudanças no desenvolvimento do embrião e do feto, resultando em anormalidades físicas e mentais. Cada paciente é único e pode haver grande variabilidade na gravidade dos sintomas.

O que causas Síndrome de Down?

Normalmente, o corpo humano tem 23 pares de cromossomos (chamados autossomos) e dois cromossomos sexuais (alossomos). Na concepção, uma nova célula é formada que recebe uma cópia de cada cromossomo do espermatozóide e uma cópia do óvulo. A nova célula se divide e multiplica para formar um embrião e, finalmente, um feto e um novo ser humano. Cada célula contém exatamente o mesmo material genético dos 46 cromossomos originais, carregando os mesmos genes e DNA.

Em pacientes com síndrome de Down, ocorre um erro na união do cromossomo 21. O material genético extra é responsável pelas anormalidades de desenvolvimento que ocorrem. Em vez de 46 cromossomos mais dois cromossomos sexuais, existem 47.

O erro mais comum na replicação do cromossomo é a trissomia 21, em que a nova célula obtém três cópias do cromossomo 21, em vez de duas. Isso é responsável por cerca de 95% dos pacientes com síndrome de Down. A translocação descreve um evento menos comum em que um pedaço extra do cromossomo 21 é anexado a outro cromossomo, novamente entregando mais material genético à nova célula do que o necessário.

A síndrome de Down em mosaico ocorre quando há uma combinação de células com o número normal de cromossomos (46 + 2) misturadas com aquelas contendo um terceiro cromossomo 21 (47 + 2). As células com cromossomos normais podem moderar o efeito das células da trissomia 21 e modificar o efeito no desenvolvimento físico e mental do paciente.

Genótipo é o termo usado para descrever a composição genética de uma pessoa e, para a maioria dos pacientes com síndrome de Down, é 47 + 2. O fenótipo descreve as capacidades físicas e funcionais de um paciente. Em pacientes com síndrome de Down, há grande variabilidade no fenótipo.

Causas e sintomas da síndrome de Down

A síndrome de Down é um distúrbio genético em que, na maioria das vezes, uma terceira cópia do cromossomo 21 está presente nas células por causa de uma divisão celular anormal quando o óvulo e o espermatozóide se encontram pela primeira vez. Como tal, não é realmente uma doença ou enfermidade curável ou evitável, mas sim um desafio ao longo da vida para o paciente e sua família maximizarem sua qualidade de vida.

Quais são os sinais e sintomas da síndrome de Down?

O bebê com síndrome de Down tem uma aparência marcante. No entanto, nem todos os aspectos da aparência precisam estar presentes, pois o fenótipo, a forma como os genes fazem a criança parecer, pode ser muito diferente para cada paciente.

  1. tem uma cabeça pequena e um pescoço curto,
  2. um rosto achatado e olhos inclinados para cima,
  3. as orelhas são planas e posicionadas abaixo de & ldquonormal & rdquo
  4. a língua se projeta e parece ser grande demais para a boca,
  5. as mãos tendem a ser largas, com dedos curtos e há apenas uma única prega de flexão na palma, e
  6. as articulações tendem a ser mais flexíveis e os músculos podem perder o tônus.

O paciente pode ter retardo de crescimento e, embora seja um bebê de tamanho normal, não crescerá tão alto. A altura média para um homem adulto com síndrome de Down é de 1,5 m e para uma mulher é de 1,2 m. A obesidade ocorre com o envelhecimento.

Há diminuição da função mental e o QI pode variar de deficiência leve (50 a 70) a moderada (35 a 50). Para pacientes com síndrome de Mosaic Down, o QI pode ser 10 a 30 pontos maior. Pode haver atraso no desenvolvimento da linguagem devido à deficiência auditiva e ao atraso na fala. Habilidades motoras grossas como engatinhar e andar podem demorar para amadurecer e habilidades motoras finas podem levar algum tempo para se desenvolver.

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Como os médicos diagnosticam a síndrome de Down?

Na maioria das vezes, a síndrome de Down é diagnosticada enquanto o feto ainda está no útero (veja os testes abaixo). O rastreamento de rotina é recomendado pelo American College of Obstetrics and Gynecology em todas as gestações, independentemente da idade da mãe.

No primeiro e segundo trimestres da gravidez, exames de sangue e ultrassom podem ser usados ​​para rastrear não apenas a síndrome de Down, mas também a espinha bífida e outras anormalidades genéticas. Caso esses testes de rastreamento mostrem potencial para síndrome de Down, um teste diagnóstico específico pode ser considerado. Isso inclui o seguinte:

    : Uma agulha é colocada no útero com orientação de ultrassom para obter uma amostra do líquido amniótico que envolve o feto. Os cromossomos do feto podem ser analisados, procurando por trissomia 21.: As células são retiradas da placenta para análise do cromossomo fetal.

Há um pequeno risco de aborto espontâneo com esses testes. A decisão sobre qual teste pode ser o melhor e quando deve ser feito depende da situação e é feita em conjunto com a mãe e o profissional de saúde.

Ao nascimento, a síndrome de Down é geralmente diagnosticada pela aparência do recém-nascido e o profissional de saúde provavelmente solicitará uma análise cromossômica para confirmar o diagnóstico.

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O que é tratamento para a síndrome de Down?

Oferecer suporte e tratamento para um paciente com síndrome de Down visa melhorar sua qualidade de vida.

Bebês com síndrome de Down podem apresentar atrasos no desenvolvimento, incluindo tempo para sentar, engatinhar, andar e falar, então os pais precisam saber que atrasos no desenvolvimento são comuns em crianças com síndrome de Down. Usando uma abordagem de equipe para cuidar, fisioterapeutas, terapeutas ocupacionais e fonoaudiólogos podem ajudar a melhorar as habilidades linguísticas, motoras e sociais ao máximo alcançável pelo indivíduo.

As condições médicas associadas à síndrome de Down, incluindo aquelas que afetam o coração ou o sistema gastrointestinal, podem exigir avaliação e cuidados, às vezes exigindo cirurgia.

À medida que o paciente envelhece, o cuidado e o suporte necessários dependerão da capacidade intelectual e da função física alcançável pelo indivíduo.

Quais são as complicações potenciais da síndrome de Down?

O material genético extra pode afetar todos os órgãos do corpo e as complicações podem surgir no nascimento ou podem surgir mais tarde na vida.

  • A doença cardíaca congênita pode afetar até 50% dos pacientes. Os defeitos do coxim endocárdico mais comumente encontrados (também conhecidos como defeitos do septo atrial) e defeitos do septo ventricular. Ambos são "buracos" nas paredes que conectam as câmaras superior (átrio) e inferior (ventrículo) do coração.
  • Pode haver muitas anormalidades do trato gastrointestinal, incluindo atresia duodenal (falha para a primeira parte do intestino delgado se desenvolver totalmente), ânus imperfurado e doença de Hirschsprung & # 39s em que os nervos do ânus não se desenvolvem adequadamente. O refluxo gastroesofágico é comum e pode levar à aspiração do conteúdo do estômago para os pulmões, levando a pneumonias recorrentes. A doença celíaca é comum na síndrome de Down.
  • Os problemas oculares comuns incluem miopia, astigmatismo e estrabismo (músculos oculares desequilibrados). A catarata pode se desenvolver no útero e levar à cegueira. Glaucoma, que causa aumento da pressão ocular, também é observado. Os dutos lacrimais podem ser bloqueados levando a infecções oculares recorrentes.
  • Devido à anatomia facial anormal, infecções de ouvido recorrentes são comuns e podem causar surdez. Da mesma forma, a língua grande e a boca pequena são fatores de risco potenciais para o desenvolvimento de apnéia do sono.
  • Pacientes com síndrome de Down são mais propensos a doenças autoimunes, incluindo hipotireoidismo, diabetes e doença celíaca.
  • As crianças são mais propensas a infecções.
  • Pacientes com síndrome de Down têm maior risco de desenvolver leucemia.
  • Existe um risco aumentado de instabilidade da coluna cervical, especialmente na junção atlantoaxial, a articulação que conecta a primeira e a segunda vértebras no pescoço. Isso pode ser potencialmente perigoso se houver subluxação ou movimento excessivo que possa danificar a medula espinhal. A maioria das crianças exigirá um raio-X do pescoço apenas se for participar de esportes como as Olimpíadas Especiais. Escoliose, luxações do quadril e flacidez do joelho são outros problemas ortopédicos prevalentes.

Qual é o prognóstico para alguém com síndrome de Down?

Com o aumento da compreensão das doenças subjacentes potenciais associadas à síndrome de Down e com o aumento do apoio dentro da comunidade para o paciente e sua família, a qualidade de vida do paciente aumentou nos últimos anos. Existe uma grande variabilidade na função mental entre os pacientes, mas para aqueles com a capacidade mental adequada, a habilidade de completar uma educação, viver e trabalhar de forma independente.

Pacientes com síndrome de Down tendem a envelhecer mais rapidamente e são propensos a desenvolver a doença de Alzheimer, geralmente com 40 anos de idade. Os pacientes que mantêm sua capacidade mental tendem a ter uma expectativa de vida mais longa. Um prognóstico pior é encontrado em pacientes que desenvolvem demência, perdem a capacidade de realizar atividades físicas diárias e aqueles que têm visão diminuída.

Qual é a expectativa de vida de alguém com síndrome de Down?

Por causa das muitas complicações físicas associadas às anormalidades cromossômicas, muitos fetos com trissomia do cromossomo 21 não se desenvolvem adequadamente e são abortados. Existe um risco aumentado de morte infantil no primeiro ano de vida devido a doenças cardíacas congênitas (insuficiência cardíaca em se desenvolver normalmente) e infecções respiratórias.

Dados os desafios na infância, os pacientes com síndrome de Down têm experimentado um aumento na expectativa de vida à medida que o reconhecimento e o tratamento das condições médicas subjacentes melhoram. Uma pessoa com síndrome de Down pode esperar uma expectativa de vida de 50 anos ou mais, dependendo da gravidade dos problemas médicos subjacentes.

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É possível prevenir a síndrome de Down?

A síndrome de Down não é uma doença ou enfermidade a ser evitada, mas, em vez disso, um erro inexplicável na replicação do DNA, genes e cromossomos nos estágios iniciais do desenvolvimento embrionário.

Existe uma relação entre a idade da mãe e o risco de ter um filho com síndrome de Down. A frequência geral de uma criança Down é de aproximadamente 1 em 691 nascidos vivos, mas quanto mais velha a mãe, maior a frequência. Para mães com 34 anos ou menos, a frequência da síndrome de Down é de 1 em 1.500 nascidos vivos e a frequência aumenta gradualmente, de modo que para mães com mais de 45 anos, é de 1 em 50 nascidos vivos.

Para casais que têm um filho com síndrome de Down, existe um risco aumentado de ter um segundo filho com síndrome de Down. Mulheres com síndrome de Down podem engravidar e têm maior risco de ter outro filho com síndrome de Down.


Efeitos da Síndrome de Down

A síndrome de Down é uma síndrome genética que pode ter efeitos profundos no corpo e causar deficiência. Os distúrbios genéticos vêm do número de cromossomos armazenados em nossos genes. Na maioria das pessoas, existem 23 cromossomos, metade deles vem da mãe e a outra metade do pai. A síndrome de Down ocorre quando o 21º cromossomo se duplica. Quando isso acontece, aparecem os efeitos físicos e outros da síndrome de Down. Este artigo irá explicar os efeitos desse transtorno, como ele afeta a qualidade de vida de alguém que o tem e de seus familiares.

Quais são os sintomas em pacientes com síndrome de Down?

Os efeitos da Síndrome de Down são vistos em três áreas diferentes, incluindo sinais físicos, sintomas cognitivos e sintomas comportamentais. Esses incluem:

Sinais Físicos

  • Olhos que se inclinam para cima
  • Menor tamanho da cabeça
  • Características planas no rosto
  • Orelhas menores
  • Pescoço encurtado
  • Protrusão da língua
  • Hipermobilidade
  • Dedos curtos
  • Falta de tônus ​​muscular
  • Palma profunda e vincos dos pés
  • Doença cardíaca ou malformações
  • Doença intestinal
  • Doença respiratória

Sintomas de comportamento

Sintomas Cognitivos

  • Deficiência de desenvolvimento (fala, linguagem, habilidades motoras)
  • QI baixo
  • Poucas habilidades de aprendizagem
  • Má cognição
  • Atrasos de desenvolvimento (muitas vezes graves)

Efeitos da Síndrome de Down no Paciente, Família e Vida

Como isso afeta as crianças

  1. Eles parecem diferentes. As características físicas da síndrome de Down costumam ser muito pronunciadas. Alguém pode olhar para uma criança ou adulto com Down & rsquos e saber imediatamente que eles o têm. Isso pode levar a limitações físicas, intimidação e provocações de outras pessoas.
  2. Eles se desenvolvem mais lentamente do que outros. Você pode ouvir o termo & ldquoddesenvolvimento atrasado & rdquo e isso significa que coisas como fala, andar, falar e outras habilidades motoras são lentas para se desenvolver. Crianças com Síndrome de Down tendem a atingir esses marcos mais tarde do que seus colegas.
  3. Autismo e TDAH. Os efeitos no cérebro e no sistema nervoso podem causar transtornos no espectro do autismo e no transtorno de déficit de atenção e hiperatividade. Isso também pode levar a dificuldades de aprendizagem na escola. As crianças podem precisar de mais ajuda na escola e nos serviços de educação especial, além de terapia para ajudá-las a lidar com os efeitos da síndrome de Down.
  4. Problemas digestivos. Down & rsquos podem causar problemas com o trato digestivo. Isso inclui digestão retardada, diarreia e prisão de ventre. Doenças mais sérias podem ocorrer, como obstrução intestinal, ânus imperfurado, doença de Hirschsprung e, raramente, doença celíaca. Algumas dessas condições podem exigir cirurgia intestinal para corrigir.
  5. Problemas de audição. É comum ter problemas de audição na síndrome de Down. Também existe uma condição em que o fluido se acumula no ouvido interno, causando problemas de pressão e de audição ou até mesmo infecção crônica. Isso é conhecido como & ldquoglue ouvido & rdquo e precisa de tubos inseridos para ajudar a drenar o fluido.
  6. Problemas para enxergar bem. Down syndrome can have effects on vision and increased need for eyeglasses. This may be due to cataracts, near-sighted, far-sighted, nystagmus (uncontrollable eye movement), glaucoma, and keratoconus (bulging cornea). Some of these conditions may need surgery for correction.
  7. Doença da tireóide. Thyroid disease affects a larger number of people with down&rsquos (at about 1 in every 10 people). Hypothyroidism is common and thus the thyroid is unable to regulate the metabolism without the use of thyroid hormone supplements. Symptoms include feeling tired, slowed movement, and weight gain. Blood testing can be done and missing hormone can be replaced.
  8. Congenital heart defects and heart disease. One of the serious effects of Down Syndrome is approximately one-half of babies born with Down&rsquos have heart defect. Most commonly, the heart has a hole between the chambers. This can cause heart failure due to an overflow of blood in the chambers and the inability to pump blood effectively. Babies with Down syndrome will need a full heart workup to make sure there are no issues with the heart.
  9. Problems with chronic infection. The immune function of people with Down Syndrome is not as strong and they can get chronic infections such aspneumonia, influenza, ear infections, and common childhood diseases. The risk for infections can be lowered by giving children with down&rsquos their required immunization, plus an annual flu shot.
  10. Memory and cognitive dysfunction. Dementia can cause memory issues and problems with clear thinking in people with down syndrome. Dementia can set in early on as early as the 40&rsquos. Signs this is occurring include short-term memory loss, disoriented thinking, trouble understanding directions, and mental confusion.
  11. They also experience a full range of emotions and often need help coping with their feelings. Some may have behaviors that need careful and close monitoring. They often have trouble reasoning about what is appropriate and what is inappropriate. Many of these behaviors occur because they have trouble outwardly expressing and talking about their feelings inside. This has led to specially trained staff members that can teach them healthy ways of expression.

Effects on Family

Siblings and family members of children with Down syndrome can often feel left out with all the challenges in caring from someone with special needs. This affects the entire family unit. However, there are many chances for siblings to grow in a positive way when helping care for their special needs sibling. They tend to be more mature, protective, and develop their own skills at a faster level. People who have a Down Syndrome family member tend to be accepting of others with any disability and are more sensitive to the challenges others outside the home may face.

How About Its Effects on Everyday Life?

People with Down Syndrome are essentially normal people just like everyone else. They have dreams and aspirations for a future. They can learn in school with extra help, they hold jobs, and most patients, if not severely disabled can even live on their own. It is just a chromosome defect, but they are not ill. They just need more extensive care and support to help them achieve their goals.

Due to some of the effects of Down Syndrome and physical appearances, they are often separated from the community and people tend to expect less from them. Recent advancements in rehabilitation for Down Syndrome has led to the belief that they should be treated as normally as possible and encouraged to integrate into the community. This has led to the development of programs to help them work and function as independently as possible.

Advice for Parents

Caring for children with a disability and managing the effects of Down Syndrome takes a lot of time and patience. Siblings may not always understand this and here are some helpful tips to keep things balanced in the home:


Down syndrome cognitive deficits

Down syndrome is a genetic disorder present right at birth, which affects as many as 1 child per every 800 live births. The condition is named after Langdon Down, a doctor who first attempted to describe the disorder. Dr. Down did not identify the proper cause of the condition and it wasn`t until the late 1950`s that the genetic origin of Down syndrome was discovered. The most prominent characteristics of Down syndrome include learning disabilities, overall developmental problems and characteristic facial features as well as muscle problems. The most recognizable physical features of someone with Down syndrome include very small chins, round faces, oversized tongues and almost shaped eyes. Also, many individuals affected by the syndrome have short limbs and small muscles. Many individuals affected by Down syndrome also have other health issues such as gastro-intestinal problems, early onset of Alzheimer`s disease, heart problems and sometimes leukemia. Other health issues include ear infections which may lead to hearing loss, sleep apnea and obesity.

It should be noted that the life expectancy for children born with Down syndrome has drastically increased over the past few decades as a result of better health care and the awareness and consideration of the general public. A person with Down syndrome with a relatively stable health condition could live for 50 years or more. When it comes to the chromosomal characteristics, genes on an additional copy of chromosome 21 are to blame for the development of Down syndrome. Properly developed individuals have 23 pairs of chromosomes, with each carrying a number of genes necessary for normal functioning. Each person inherits 23 chromosomes from one parent and 23 chromosomes from the other parent. However, if there is one copy more or one copy less of any one of the chromosomes the person will suffer from mental and physical disabilities. In the case of Down syndrome, two copies of the chromosome 21 are passed on from the mother and one copy is passed on from the father making it 3 copies of the same chromosome or 47 chromosomes in total. Also, more than 90 percent of Down syndrome patients inherit one whole additional chromosome 21. Those who do not inherit an entire extra chromosome are left with additional genes from the chromosome 21 which are connected to chromosome 14 in most cases. In addition, there are instances in which an individual will inherit extra chromosome 21 genes, but not in every cell, resulting in the disorder being mosaic. Persons suffering from mosaic Down syndrome may not be as severely affected as those with an entire additional chromosome 21. Fewer intellectual disabilities as well as muscular difficulties are observed in the cases of mosaic Down syndrome. In some rare instances, such type of the disorder may not even be diagnosed or observed in an individual. In addition, Down syndrome screening for pregnant women is widely available so prospective parents will know if their unborn child might have the condition.

What is the Cognitive Deficit in Down Syndrome?

One of the most prominent characteristics connected to Down syndrome is cognitive disability. In affected persons the cognitive development is delayed while some form of learning difficulty follows the person through his or her entire life. Although the genetic anomalies which lead to Down syndrome are understood the way in which the extra genes or the entire extra chromosome 21 affect cognitive abilities is not completely clear. Individuals with Down syndrome have brains which are on average smaller than those of their non affected counterparts. Researchers have also discovered differences in their hippocampuses and cerebellum. Hippocampus is the area of the brain responsible for memory and learning. Other characteristics of Down syndrome include communication and language difficulties. Also, hearing loss is observed in some instances as well as middle ear issues. Language skills training at an early age coupled with hearing aids has been successful in developing better communication abilities. Non verbal communication, such as body language, is also taught through special programs. It should be noted that in many countries children with Down syndrome are not schooled with normally developing pupils. It is postulated that their social and emotional development differs from that of the non Down syndrome peers so the age between the two groups of students is too wide to benefit anyone. Mainstream schooling is therefore only possible if the curriculum is somewhat modified to meet the abilities of everyone. Further, most clinicians agree that at birth it is difficult to predict the abilities a child with Down syndrome will have. Each child is different and has to be assessed and evaluated individually. Also, learning problems found in Down syndrome children are often observed in persons without the condition as well. In other words, Down syndrome individuals and their parents have a wide range of means at their disposal, such as special school programs or community meetings.


What is mosaic Down syndrome?

Mosaic Down syndrome is a rare form of Down syndrome — a genetic condition that causes an extra chromosome to appear in a person’s DNA.

Human DNA typically contains 23 pairs of chromosomes, making 46 in total. These chromosomes contain the information that tells the cells how to grow.

Babies born with trisomy 21 Down syndrome, the most common form of the condition, have an extra copy of the 21 st chromosome. This occurs due to a genetic feature in either the sperm or the egg of a parent.

As a result, the extra chromosome in the DNA gets copied into each of the cells of a developing baby with trisomy 21 Down syndrome.

Meanwhile, in mosaic Down syndrome, there is a mixture of cells — some cells contain the standard 23 pairs of chromosomes, and some contain the extra copy of chromosome 21.

Babies born with mosaic Down syndrome may have similar features and health issues as those born with trisomy 21 Down syndrome. Overall, though, they may have fewer of these characteristics.

Currently, very little research has compared the effects of mosaic Down syndrome with those of the more common form of the condition, but research is ongoing.

Share on Pinterest A child with mosaic Down syndrome may have some of the health issues of a person with trisomy 21 Down syndrome.

Doctors and researchers use the term “mosaicism” to describe a mix of cells in the body.

While people with the more common trisomy 21 Down syndrome have an extra chromosome in all of their cells, people with mosaic Down syndrome only have the extra chromosome in some cells.

Because of this, people with mosaic Down syndrome may have fewer characteristics of the condition than people with trisomy 21 Down syndrome.

Physical characteristics include:

  • almond-shaped eyes that tend to slat upward
  • a neck that is shorter than average
  • a flattened face, particularly near the bridge of the nose
  • small ears
  • white spots on the iris of the eye
  • poor muscle tone
  • loose joints
  • shorter height or slower growth
  • small hands and feet
  • small pinky fingers
  • a tongue that sticks out of the mouth

Down syndrome can also involve:

  • disorders of the eyes and trouble seeing
  • disorders of the ears and trouble hearing
  • a compromised immune system
  • neurological disabilities

Children born with Down syndrome may develop more slowly than average. In general, children with Down syndrome are slower to speak and may have average or below-average IQs.

A child with mosaic Down syndrome — who may have fewer characteristics of the condition than a child with trisomy 21 Down syndrome — may perform better on cognitive tests, for example.

However, characteristics of Down syndrome vary from person to person. Comparative research is still ongoing.

Mosaic Down syndrome occurs when an extra copy of the 21 st chromosome is passed into the genes shortly after conception. How early on this occurs may help determine how many cells are affected, as only some of the body’s cells will carry this extra chromosome.

Researchers are still unsure of the specific factors that increase the likelihood of this genetic condition.

However, maternal age may play a role. The Centers for Disease Control and Prevention (CDC) , for example, report that women who are 35 or older when they conceive are more likely to have pregnancies affected by Down syndrome.

Typically, a Down syndrome diagnosis involves testing the genetic material in the blood. A doctor may isolate 20–25 cells and test them for an extra copy of the 21 st chromosome.

If all the cells have the extra copy, this indicates trisomy 21 Down syndrome. However, if some cells have a copy while others do not, this indicates mosaic Down syndrome.

If only some cells carry an extra copy of the 21st chromosome, the doctor may recommend other tests, involving skin or brain cells. These additional tests can help confirm the diagnosis.

Some diagnostic tests can determine whether a fetus has Down syndrome. They involve testing a sample of cells from the placenta or amniotic fluid.

Managing mosaic Down syndrome depends on the characteristics of the condition, and these can vary from person to person.

Physical therapy may help improve the quality of life and reduce any physical limitations. Meanwhile, language, speech, and occupational therapy may help enhance social skills.

Doctors work closely with the parents of children with mosaic Down syndrome to identify and treat any complications, such as heart and lung conditions, that may develop.

Managing characteristics of mosaic Down syndrome may greatly improve a person’s physical and mental capabilities and their overall quality of life.

When a person has mosaic Down syndrome, the range of possible complications varies widely. This makes it difficult to make broad predictions about their health or life expectancy.

Managing any complications and accompanying health issues can extend life expectancy.

Among people with Down syndrome in general, conditions affecting the heart and lungs account for about 75% of deaths, according to research published in the European Respiratory Review.

However, people with mosaic Down syndrome may experience less severe effects of complications than people with 21 trisomy Down syndrome, according to a review in the American Journal of Medical Genetics.

Overall, a population-based study in Genetics in Medicine found that people with mosaic Down syndrome appear to have better survival rates than people with trisomy 21 Down syndrome.

The study confirmed that younger people with more access to treatment for serious complications, such as congenital heart abnormalities, had higher life expectancies.

Each instance of mosaic Down syndrome is unique. It is important to discuss each person’s experience and situation with healthcare professionals.

Mosaic Down syndrome occurs when a person has a mixture of typical cells and cells with an extra chromosome.

The exact features of mosaic Down syndrome vary widely from person to person. Some people have few or no characteristics of the condition, while others have more, and their experience may be closer to that of someone with the more common trisomy 21 Down syndrome.

For everyone with Down syndrome, it is important to work closely with doctors to help identify and manage symptoms and complications. Doing so can improve overall health and the quality of life.


Inheritance

When Wolfram syndrome is caused by mutations in the WFS1 gene, it is inherited in an autosomal recessive pattern , which means both copies of the gene in each cell have mutations. The parents of an individual with an autosomal recessive condition each carry one copy of the mutated gene, but they typically do not show signs and symptoms of the condition. Some studies have shown that people who carry one copy of a WFS1 gene mutation are at increased risk of developing individual features of Wolfram syndrome or related features, such as type 2 diabetes, hearing loss, or psychiatric illness. However, other studies have found no increased risk in these individuals.

Wolfram syndrome caused by mutations in the CISD2 gene is also inherited in an autosomal recessive pattern.


Assista o vídeo: SÍNDROME DE DOWN DO TIPO ROBERTSONIANA 15:21 (Dezembro 2022).